痒到抓狂?陆军医隋建峰/李红丽/吴广延团队发现抑制瘙痒的关键神经环路,为治疗慢性瘙痒提供新靶点

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首先,从10年前开始,扬克纳博士团队决定另辟蹊径,开始探索金属离子是如何影响大脑功能和阿尔茨海默病的。研究人员检测了阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍患者和无认知障碍的人死后的大脑样本中27种金属的含量,发现在三类人的大脑样本中,绝大多数金属离子含量没有显著差异,只有锂离子含量在患有阿尔茨海默病、轻度认知障碍患者的大脑中比无认知障碍者的大脑显著降低,推测锂离子平衡在阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者的大脑中受到破坏。

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此外,更重要的是,作者进一步聚焦于真正被瘙痒激活的那部分rACCPy→PAG神经元(即“瘙痒标记”亚群)。通过c-Fos依赖系统,仅让这群细胞表达hM3Dq或hM4Di。结果发现:重新激活它们可强力抑制多种致痒剂引起的抓挠,而抑制它们则加剧抓挠;且在不给予CNO时,各组无差异,排除非特异性效应。。关于这个话题,博客提供了深入分析

最后,Rank 缺失小鼠的正中隆起(ME)小胶质细胞数量增加、形态变形,胞体变大、突起减少,而视前区无明显变化,且 ME 区小胶质细胞的 Rank 信号活性更高。

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